Обновлён наиболее подробный метаанализ, включающий две сотни исследований препаратов против COVID-19
6 апреля был обновлен подробнейший метаанализ препаратов от COVID-19. Несколько десятков авторов проделали огромную работу. Они изучили 31 848 кратких описаний статей и 611 полных текста публикаций, из которых выбрали 189 публикаций, в которых описывалось 206 рандомизированных исследования. Из них 196 исследований было включено в метаанализ.
Даже практикующиеся клиницисты часто выписывают препараты с очень низким уровнем доказательств.
На данный момент проведено более 2800 исследований проверки эффективности сотен различных препаратов против COVID-19. Из-за такого огромного потока данных не только пациенты, но и многие врачи сталкиваются с проблемой интерпретации научных данных. Медицинские работники по всему миру часто выписывают бесполезные или даже потенциально вредные препараты, назначение которых подкреплено очень низким уровнем доказательств! Поэтому этот постоянно обновляющийся метаанализ имеет очень важное практическое значение.
Результаты.
Эффективность препаратов оценивалась по многим критериям:
— Снижение риска летального исхода.
— Снижения риска попадания на ИВЛ.
— Время выведения вируса из организма.
— Риск госпитализации.
— Продолжительность госпитализации.
— Продолжительность пребывания в отделении реанимации.
— Продолжительность пребывания на ИВЛ.
— Время болезни без ИВЛ.
— Время до исчезновения симптомов.
— Время до начала выведения вируса из организма.
В том числе исследовалось негативное влияние препаратов:
— Частота серьёзных побочных эффектов.
— Образование тромбов.
— Кровотечения.
Все препараты я условно поделил на 3 типа:
— Неэффективные — не найдено какого-либо значимого положительного эффекта при COVID-19.
— Эффективность сомнительна — обнаружена эффективность против COVID-19, но данные низкой достоверности или противоречивы.
— Возможно эффективные — обнаружена эффективность против COVID-19 на основании данных средней достоверности.
* У препаратов не заполнены все критерии, так как не по всем ним есть данные низкой или средней достоверности. Данные очень низкой достоверности не использовались как доказательство чего-либо.
***
Неэффективные
Азитромицин.
— Риск летального исхода: не снижает.
— Риск попадания на ИВЛ: не снижает.
— Время в больнице: не сокращает.
— Время без ИВЛ: не влияет.
— Другие значимые для пациента исходы: не влияет.
Анакинра.
— Есть только данные очень низкой достоверности, исходя из которых нет смысла делать выводы об эффективности препарата. Иначе говоря, препарат на данный момент не стоит рассматривать как сколько-нибудь эффективный.
Витамин С.
— Любые значимые для пациента исходы: влияния не установлено.
Витамин D.
— Любые значимые для пациента исходы: влияния не установлено.
Гидроксихлорохин.
— Риск летального исхода: не снижает.
— Риск попадания на ИВЛ: не снижает.
— Время выведения вируса из организма: не уменьшает.
— Риск госпитализации: не снижает.
— Время в больнице: не сокращает.
— Время без ИВЛ: не влияет.
— Время до исчезновения симптомов болезни: не сокращает.
— Время от начало болезни до выведения вируса из организма: не сокращает.
Доксициклин + Ивермектин.
— Частота побочных эффектов: увеличена в ~4 раза (низкая достоверность данных).
Ивермектин.
— Риск попадания на ИВЛ: неопределенные шансы по данным очень низкой достоверности.
— Время выведения вируса из организма: не уменьшает.
— Время от начала болезни до выведения вируса из организма: не сокращает.
— Частота побочных эффектов: увеличена в ~3 раза (низкая достоверность данных).
Есть данные очень низкого качества, показывающие эффективность ивермектина. Их ни в коем случае не следует использовать для практического руководства.
Ингибиторы АПФ.
— Риск летального исхода: не снижают.
Интерферон-бета.
— Риск летального исхода: не снижает.
Лопинавир/ритонавир.
— Риск летального исхода: не снижают.
— Риск госпитализации: не снижают.
— Время в больнице: не только не понижают, но и повышают на 5 дней (средняя достоверность данных).
— Риск попадания на ИВЛ: не снижают.
— Время выведения вируса из организма: не уменьшают.
***
Эффективность сомнительна
Антикоагулянты.
— Риск летального исхода: не снижают. Но есть метаанализ из четырех исследований, где антикоагулянты немного снизили риск летальных исходов у пациентов с тяжёлой, но не критической формой COVID-19.
— Возможные побочные эффекты: кровотечения (низкая достоверность данных).
Профилактическая доза антикоагулянтов показывает некоторое положительное воздействие в отличии от полной дозы.
Колхицин.
— Риск летального исхода: не влияет на пациентов с тяжёлой и критической COVID-19 (данные масштабного исследования RECOVERY). А по данным низкой достоверности, с выборкой пациентов преимущественно с лёгкой COVID-19, может немного снижать риск летального исхода.
— Риск попадания на ИВЛ: незначительно снижает (низкая достоверность данных).
— Риск госпитализации: не снижает.
— Время пребывания в больнице: сокращает в среднем на 1,7 (низкая достоверность данных).
Проксалутамид.
— Риск госпитализации: значительно снижает (но данные низкой достоверности).
Ремдесивир.
— Риск летального исхода: немного снижает (низкая достоверность данных).
— Риск попадания на ИВЛ: незначительно снижает (низкая достоверность данных).
— Время выведения вируса из организма: не уменьшает.
— Время в больнице: не сокращает. Ранее были другие данные, однако метаанализ пришел у выводу, что Ремдесивир бесполезен в этом плане.
— Время на ИВЛ: не сокращает. По самым оптимистичным данным низкого качества разница составляет всего 1,4 дня.
— Время до исчезновения симптомов болезни: не сокращает.
По данным крупномасштабного исследования RECOVERY ремдесивир оказался неэффективный против COVID-19.
Фавипиравир.
— Время в больнице: сокращает в среднем всего на 1,3 дня (низкая достоверность данных).
— Время до исчезновения симптомов болезни: сокращает (низкая достоверность данных).
— Время от начала болезни до выведения вируса из организма: не сокращает.
***
Возможно эффективные
Дексаметазон (кортикостероиды, глюкокортикоиды).
— Риск летального исхода: снижает риск летального исхода лучше, чем какие-либо другие препараты от COVID-19 из трех возможно эффективных (средняя достоверность данных).
— Риск попадания на ИВЛ: снижает (средняя достоверность данных).
— Время пребывания в больнице: не сокращает.
— Время на ИВЛ: не сокращает. По самым оптимистичным результатам разница составляет всего 1,4 дня (низкая достоверность данных).
— Время без ИВЛ: увеличивает время без надобности ИВЛ в среднем на 2,6 дня (средняя достоверность данных).
Тоцилизумаб (ингибиторы интерлейкина-6).
— Риск летального исхода: немного снижает (низкая достоверность данных).
— Риск попадания на ИВЛ: снижает (средняя достоверность данных).
— Время в больнице: сокращает в среднем на 4,5 дня — больше, чем какой-либо другой препарат на данный момент (низкая достоверность данных).
— Время в отделении реанимации: значительно сокращает, в среднем на 9 дней.
— Время без ИВЛ: не влияет.
— Время до исчезновения симптомов болезни: не сокращает.
Барицитиниб и руксолитиниб (ингибиторы Янус-киназ).
— Риск летального исхода: немного снижают (низкая достоверность данных).
— Риск попадания на ИВЛ: незначительно снижают (низкая достоверность данных).
— Время на ИВЛ: сокращают в среднем на 3,8 дня (средняя достоверность данных).
— Время пребывания в больнице: могут сокращать согласно новым данным.
— Время до исчезновения симптомов болезни: не сокращают.
***
Выводы
В случае госпитализации и развития тяжелой формы COVID-19:
— Дексаметазон (глюкокортикоиды) — может уменьшить шанс летального исхода.
— Дексаметазон (кортикостероиды), тоцилизумаб (ингибиторы интерлейкина-6), барицитиниб и руксолитиниб (ингибиторы Янус-киназ) — уменьшают риск развития серьёзной дыхательной недостаточности, уменьшая риск попасть на ИВЛ. А в случае попадания на ИВЛ уменьшают время, в течение которого человек не может обходиться без ИВЛ и время нахождения в отделении реанимации. Из всех трех препаратов кортикостероиды — наиболее эффективные, а ингибиторы Янус-киназ — вызывают наибольшие сомнения.
— При использовании антикоагулянтов исходя из данных низкой достоверности, есть малый шанс, что они снизят риск летального исхода у пациентов с тяжелой, но не критической COVID-19. В то же время стоит учитывать, что они могут не только не принести значимых эффектов, но и имеют серьёзные побочные действия: возникновение кровотечений.
— Азитромицин, анакинра, витамин С, витамин D, гидроксихлорохин, доксициклин, ивермектин, ингибиторы АПФ, интерферон-бета, лопинавир/ритонавир не имеют сколько-нибудь значимого положительного эффекта на COVID-19. Их не следует применять. Требуется более тщательная проверка ивермектина, но уже стоит принять во внимание, что препарат не только не имеет доказанной эффективности, но и повышает частоту побочных эффектов в несколько раз.
В случае лёгкой формы COVID-19:
— Колхицин — единственный препарат направленный против лёгкой COVID-19 (а не, например, для понижения высокой температуры), назначение которого можно хоть как-то оправдать. Однако эта позиция основана на данных низкой достоверности, требуется более тщательная проверка препарата.
***
Пояснения к таблице в прикреплённых картинках:
— Зеленые ячейки на таблице рядом с препаратами — значимые исходы при COVID-19 при применении возможно эффективных препаратов.
— Светло-зелёные штрихованные ячейки — эффективность препаратов стоит рассматривать с сомнением, но не исключено, что они могут оказаться эффективными по приведенным исходам.
— Желтые и бежевые штрихованные ячейки — статистического эффекта от применения препаратов не найдено. Но в желтых качество данных среднее, а в бежевых штрихованных — низкое.
— Красного цвета ячейки — препараты с доказано потенциальным вредом.
— Светло-серые ячейки — данные очень низкого качества, которые не стоит рассматривать как доказательство чего-либо.
***
Ссылки, как обычно, в комментариях.
На составление таких объёмных материалов уходит много времени. Поэтому ваша поддержка очень важна: 5536 9138 3126 6560
#coronavirus #covid19_исследования@eugenes_notes #здоровье@eugenes_notes
